Nature教你如何迈向精准免疫治疗时代

作为癌症免疫疗法的关键组成部分，免疫系统检查点切断疗法（如PD－1／PD－L1抗体）政治宣传了多种晚期癌症的化疗。不过，目前，只有少部分患者需要号召这类疗法。科学家们仍然在想方设法研发出有需要预测出这群响应者的生物标志物。

近日，Nature上的一篇综述分7大类，对需要预测免疫疗法号召的生物标志物做到了最全面的盘点。作为癌症免疫疗法的关键组成部分，免疫系统检查点切断（immune－checkpointblockade，ICB）疗法政治宣传了多种晚期癌症的化疗。靶向免疫系统检查点蛋白CTLA－4、PD－1／PD－L1的单克隆抗体早已被批准后用作化疗多种类型的恶性肿瘤。

然而，不可忽视的是，目前，只有少部分患者需要号召这种革命性的疗法。目前，免疫治疗领域有两大热门研究方向。一方面，科学家们在想方设法各种办法，企图不断扩大号召人群，让更加多的患者需要受益于这类疗法；另一方面，他们也在大力研究需要预测患者对免疫系统检查点抑制剂号召能力的生物标志物，期望需要构建精准的免疫治疗。6月27日，来自美国Dana–Farber癌症研究所的4位科学家在NatureReviewsClinicalOncology上公开发表了为题“Monitoringimmune－checkpointblockade：responseevaluationandbiomarkerdevelopment”的综述。

文章汇总了评估患者号召的多种策略以及生物标志物研究的最新进展。作者们期望需要推展免疫系统检查点切断疗法的效益最大化。

前沿免疫系统检查点切断疗法充分发挥抗癌起到是通过转录抗肿瘤免疫反应。其中，T细胞在对付癌症的免疫系统防御机制中扮演着最重要角色：它们辨识肿瘤抗原，然后被转录、传播，最后歼灭癌细胞。事实上，T细胞的转录不受T细胞、树突状细胞、肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）中巨噬细胞上配体－受体（ligand–receptor）相互作用的调节。

这些受体－配体对（receptor–ligandpairs）被称作免疫系统检查点。图1汇总了参予调节抗肿瘤免疫反应的免疫系统检查点分子。

图片来源：NatureReviewsClinicalOncology目前，美国FDA早已批准后靶向CTLA－4、PD－1、PD－L1三个免疫系统检查点的多款单克隆抗体上市。作者们指出，在临床肿瘤学实践中，免疫系统检查点切断疗法的应用于范围正在很快不断扩大。

随着新药的获批，这一趋势将之后快速增长。因此，全面解读这类疗法涉及的益处和风险对患者来说至关重要。

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